۴-۵ : جدول آماری Chi square Tests
۴ـ۵ :جدول Chi-Square Tests
| Chi-Square Tests | |||
| Asymp.sig. (2-sided | df | Value | |
| ۰۲۰٫ | ۲ | ۷٫۸۳۵ | Pearson Chi-Squere |
| .۰۰۷ | ۲ | ۹٫۸۶۱ | Likelihood Ratio |
فصل پنجم:
بحث وپیشنهادات
میومهای رحم، نئوپلاسم های خوش خیمی هستند که از عضلات صاف رحم ایجاد می شوند.میوم از جهش سوماتیک درسلول های میومتر حاصل می شوند که در نتیجه، روند رشد به تدریج از تنظیم خارج می گردد. فیبروم ها خیلی شایع هستند و اکثریت آنها بدون علامت هستند.میوم یک نگرانی مهم برای سلامتی هستند چون آن ها شایع ترین اندیکاسیون انجام هسیترکتومی هستند( ۱۰).حداکثر بروز میوم هایی که نیاز به جراحی دارند حول و حوش ۴۵ سالگی است( حدود ۸ مورد به ازای ۱۰۰۰ زن در سال).تقریباً در ۱% از زنان حامله به میوم بر می خوریم(۱۱۷).فاکتورهای خطر فیبروئید شامل قاعدگی زودرس، یائسگی،چاقی، تغذیه، ورزش، تفاوت های نژادی، تفاوت های جغرافیایی، قرص های ضد بارداری خوراکی وغیره است.هورمون های استروئیدی استروژن و پروژسترون به عنوان عوامل شروع کننده رشد میوم هستند(۴۳).
ژن BRAF دستور العمل ساخت پروتئینی را دارد که به انتقال سیگنال های شیمیایی از بیرون سلول به هسته ی سلول کمک می کند. این پروتئین بخشی از مسیر شناخته شده ی RAS/MAPK است که به کنترل چندین عملکرد مهم سلول کمک می کند به طور خاص مسیرRAS/MAPK به تنظیم رشد و تقسیم ( تکثیر) سلول، تمایز، حرکت و آپاپتوز سلولی کمک می کند.سیگنال های شیمیایی این مسیر برای توسعه نرمال قبل از تولد ضروری هستند.ژن BRAF به دسته ای از ژن ها که انکوژن نام دارد تعلق دارد که وقتی جهش می یابد می توانند سلول های نرمال را به سلول های سرطانی تبدیل کنند(۲۸).
جهش V600E در نتیجه ی یک جایگزینی اسید آمینه ای در موقعیت ۶۰۰در ژن BRAFاز موقعیت والین (V ) به اسید گلوتامیک (E) ایجاد می شود.این جهش به دلیل فعال سازی قطعه ای که دمین کینازی است ایجاد می شود.تقریبا ۹۰%-۸۰% جهش های BRAFاز نوع V600Eهستند.پروتئین های BRAFجهش یافته فعالیت کینازی (فسفریلاسیون)افزایش یافته دارند.این نوع جهش معمولا در تومورهایی کهNRAS و KIT جهش نیافته دارند وجود دارد.
جهشV600E BRAF به طور غالب در سرطان پیشرفته ی ملانوما، کلون، راست روده، تخمدان، غده تیروئید و غیره دیده می شود.
به همین دلیل در این تحقیق ما نیز به دنبال تأثیر این ژن در بیماری میوم هستیم.
پژوهش های مختلف برای انجام شده در بررسی ارتباط بین پلیمورفیسم BRAF V600 E و آندومتریوز یا سرطان تخمدان انجام شده که خلاصه ای از نتایج آن در زیر آورده شده است.
مطالعه ای توسط Nakayama و همکارانش در سال ۲۰۰۸ برای یافتن مهارکننده های جهش های ژن KRAS و BRAFدر سرطان تخمدان انجام شد.جهش های ژن BRAF در ۵مورد (۶/۸%) از ۵۸ موردسرطان تخمدان یافت شد.همه ی جهش های ژنی BRAF از نوع V600E بودند.پس آن ها به این نتیجه رسیدند که V600Eیکی از نقاط پر جهش درژن BRAFاست و شایع ترین جهش BRAFدر سرطان تخمدان V600E است.پس اعلام کردند که مسیر RAS/RAF/MEK/ERK نقش مهمی در سرطان زایی تخمدان ایجاد می کند ولی دارای نقش موثری در آندو متریوز نیست(۸۲).
در مطالعه ای که توسط Mutchو همکارانش در سال۲۰۰۴ بر روی جهش RAS/RAFو نقص درسیستم ترمیم DNAدر سرطان آندومتریال انجام گرفت،۱۴۶نفر از افرادی که آندومتریوزداشتند برای جهش های BRAF مورد بررسی قرار گرفتند.۳۵ نفر از این بیماران برای ژن KRAS2دارای جهش بودند ولی فقط در یک موردجهش درژن BRAF یافت شد.در این تحقیق به این نتیجه رسیدند که با وجودتشابهات زیاد بین سرطان کلون وآندومتریوز توسه وگسترش سرطان آندومتریوز بسیار متفاوت از سرطان کلون است(۸۱).
مطالعه ای توسط Singer و همکارانش در سال ۲۰۰۳بر روی بیماران مبتلا به سرطان تخمدان برای یافتن جهش های KRAS و BRAF انجام شد.نتایج حاصل از این مطالعه بیان می دارد که:
۱:جهش های BRAF و KRAS هیچ گاه در یک تومور با هم دیده نمی شوند.
۲:هیچ ارتباطی بین جهش های BRAF و KRASو پارامترهایی همچون سن بیمار، مرحله ی کلینیکی سرطان تخمدان، اندازه ی تومور و نوع جهش وجود ندارد.
۳:جهش های BRAFدر ۲۴%بیماران مبتلا به آندومتریوز و۳۳%کارسینوماهای سروزی تهاجمی میکرو پاپیلاری یافت شد(۱۱۶).
مطالعه ای توسط Grisham و همکارانش در سال ۲۰۱۳برای یافتن ارتباط جهش BRAFبا مراحل آغازین سرطان تخمدان و پیشرفت درمان در بیمارانی که در مرحله ی ابتدایی این بیماری بودند انجام شد.این مطالعه بر روی ۷۵ بیمار که مبتلا به دو مرحله متفاوت سرطان تخمدان بود، انجام شد.۲۶ مورد (۳۵%)جهش BRAF V600E را داشتند.جهش BRAF V600Eبه طور عمده با مراحل آغازین بیماری (مرحله ی ۱و۲ P<0/001)و نوع سروزی (۰۲/۰p)ارتباط داشت.در حالی که جهش های KRAS با مرحله ی بیماری و یا نوع بافت هیچ ارتباطی نشان نداد.
یافته ی دیگر آن ها این بود که جهش BRAF V600Eبا نوع مرحله ی بیماری و تشخیص بهبود بیماری مرتبط است(۴۶).
در مطالعه ای که توسط Salvesen و همکارانش در سال ۲۰۰۵ بر روی فرکانس پایین جهش های BRAF در سرطان اندومتریوزکار کرده بودند مشخص شد که میزان جهش های BRAF در اندومتریوز بسیار نادر است(۱۰۷).
